Một số người tự kỷ được phát hiện có đột biến ở gen SHANK3, một gen mã hóa protein quan trọng góp phần hình thành và duy trì các khớp nối giữa các tế bào thần kinh (tức là các synapse). Các nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng khoảng 40% cá thể tự kỷ bị thiếu hụt một nửa gen SHANK3 (tức là chỉ có một bản sao chức năng của gen thay vì hai bản sao) có xu hướng mất dần các kỹ năng xã hội, giao tiếp hoặc vận động đã học được trước đó theo thời gian.

Các nhà nghiên cứu tại Trường Y Đại học Yale gần đây đã bắt đầu tìm hiểu xem viêm thần kinh có thể đóng góp như thế nào vào sự thoái hóa hành vi được quan sát thấy trong nhiều trường hợp rối loạn phổ tự kỷ liên quan đến SHANK3. Kết quả nghiên cứu của họ, tập trung vào mô hình chuột mắc chứng tự kỷ liên quan đến SHANK3, đã được công bố trên tạp chí Molecular Psychiatry.

Nghiên cứu mô hình chuột mắc chứng tự kỷ

Qiao, Wang và các cộng sự đã thực hiện một loạt thí nghiệm liên quan đến chuột bị mất một phần gen SHANK3 cũng như chuột bình thường. Trong các thí nghiệm này, họ đã tiêm cho chuột lipopolysaccharide (LPS), một phân tử kích hoạt phản ứng miễn dịch.

Sau đó, nhóm nghiên cứu quan sát hành vi của chuột sau khi tiêm LPS, so sánh với hành vi của chuột hoang dã bình thường. Điều thú vị là, họ phát hiện ra rằng việc tiêm LPS và kích hoạt phản ứng miễn dịch đã làm thay đổi hành vi của chuột thiếu SHANK3 theo thời gian, khiến chúng thể hiện các hành vi giống như lo lắng, hành động lặp đi lặp lại và khó khăn trong vận động.

Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng các phương pháp điều trị chống viêm đã đảo ngược những thay đổi hành vi quan sát được ở chuột sau khi tiêm LPS, làm giảm hành vi chải chuốt lặp đi lặp lại, các hành vi giống như lo âu và cải thiện kỹ năng vận động của chúng. Những kết quả này cho thấy rằng viêm thần kinh góp phần vào sự thoái hóa hành vi quan sát được trong mô hình thiếu hụt SHANK 3 của chứng tự kỷ, và do đó, nó có thể là một mục tiêu điều trị đầy hứa hẹn.

Mối liên hệ giữa tính dễ bị tổn thương về mặt di truyền và sự kích hoạt hệ miễn dịch

Nghiên cứu gần đây này có thể sớm truyền cảm hứng cho các nhà nghiên cứu khác tiếp tục khám phá mối liên hệ giữa chứng viêm thần kinh và sự thoái hóa hành vi ở chứng tự kỷ liên quan đến tình trạng thiếu hụt một nửa alen SHANK3.

Nếu những phát hiện của nhóm nghiên cứu được xác nhận ở người, chúng cũng có thể mở đường cho các chiến lược điều trị mới được thiết kế riêng cho những người tự kỷ có điểm yếu di truyền đặc biệt này.

Bằng cách giảm hoạt động của hệ miễn dịch, các phương pháp điều trị mới này có thể ngăn ngừa hoặc đảo ngược những thay đổi hành vi gây cản trở hoạt động hàng ngày của những người mắc chứng tự kỷ liên quan đến thiếu hụt một nửa alen SHANK3.

Nhìn chung, các phát hiện cho thấy rằng viêm thần kinh làm tăng mức độ biểu hiện suy giảm hành vi ở chuột thiếu hụt một nửa gen Shank3 và ủng hộ một cơ chế tiềm năng cho sự thoái hóa hành vi trong các rối loạn liên quan đến SHANK3 ở người, cần được nghiên cứu thêm trong tương lai.