Nghiên cứu
[ Đăng ngày (05/06/2019) ]
|
|
Tổng hợp và thử tác dụng ức chế tế bào ung thư của một số dẫn chất (E)-3-(4-((3-benzamidophenoxy) methyl)phenyl)-N-hydroxypropenamid
|
|
|
Nghiên cứu do nhóm tác giả Nguyễn Thị Thuận, Nguyễn Hải Nam, Dương Tiến Anh, Đỗ Thị Mai Dung, Hoàng Phương Thảo thực hiện.
|
Ảnh minh họa.
Tiếp tục hướng nghiên cứu tìm kiếm các chất chống ung thư với đích tác dụng là HDAC, nhóm enzym xúc tác cho quá trình tách nhóm acetyl từ các protein histon, nhóm nghiên cứu Bộ môn Hóa Dược, Trường Đại học Dược Hà Nội đã thiết kế, tổng hợp được một số dẫn chất của acid hydroxamic và benzamid mang nhân thơm khác nhau. Hầu hết các chất tổng hợp được ít nhiều đều có tác dụng ức chế HDAC và độc tính đối với tế bào ung thư thử nghiệm. Tiếp tục theo hướng này và đã tìm ra một số chất khác là dẫn chất của benzamid kết hợp với các nhân thơm với các phần cấu trúc của nexturastat A và belinostat.
Nghiên cứu sử dụng dung môi, các hóa chất thông thường được nhập từ Công ty Merck hoặc Sigma-Aldrich và được sử dụng trực tiếp không tinh chế thêm. Sử dụng phương pháp tổng hợp hóa học. Xác định cấu trúc. Thử hoạt tính kháng tế bào ung thư in vitro. Thử tác dụng ức chế enzym histon deacetylase.
Kết quả nghiên cứu đã tổng hợp được 5 dẫn chất mới của N-hydroxypropenamid (4a-e) và thử tác dụng ức chế HDAC cũng như độc tính tế bào trên các dòng tế bào ung thư người SW620, PC-3 và NCI-H23. Cả 5 chất mới tổng hợp thể hiện hoạt tính ức chế HDAC kém SAHA (suberoylanilide hydroxamic acid, vorinostat) nhưng lại có độc tính cao hơn SAHA đối với các dòng tế bào thử nghiệm, trong đó chất 4e với nhóm thế methoxy ở vị trí para trên khung benzamid có hoạt tính mạnh nhất, mạnh hơn SAHA khoảng 5 lần. |
nnttien
Theo Tạp chí Dược học, số 516, tháng 4/2019 |