Ảnh minh họa: Internet

Thử độc tính cấp và bán trường diễn là một trong những nội dung quan trọng trong nghiên cứu phát triển nguyên liệu dùng làm thuốc, đặc biệt cần thiết cho thuốc mới và thuốc điều chế theo qui trình mới. Doxophyllin, nguyên liệu dùng làm thuốc trị hen xuyễn thuộc nhóm xanthin thế hệ mới có thể được tổng hợp từ nhiều phương pháp khác nhau, trong đó phương pháp tổng hợp trực tiếp từ theophyllin và 2-bromomethyl-1,3-dioxolan là phương pháp mới cho hiệu suất cao và ít giai đoạn nhất.

Nguyên liệu thuốc sử dụng trong nghiên cứu là doxophyllin được tổng hợp tại Bộ môn Hóa Dược, Đại học Y Dược TP. Hồ Chí Minh theo quy trình đã công bố, đạt tiêu chuẩn kiểm nghiệm tham khảo chuyên luận doxophyllin trong Dược điển Ấn Độ (năm 2010).

Động vật thực nghiệm là chuột nhắt trắng chủng Swiss albino, gồm cả hai giống, khỏe mạnh, trọng lượng 18-22g do Viện Pasteur TP. Hồ Chí Minh cung cấp. Chuột được nuôi trong phòng thí nghiệm 3-5 ngày trước khi nghiên cứu bằng thức ăn chuẩn dành riêng cho từng loại động vật (do Viện Pasteur TP. Hồ Chí Minh và Công ty liên doanh Guyomarch - VCN sản xuất), uống nước tự do.

Nghiên cứu sử dụng hai phương pháp là: phương pháp nghiên cứu độc tính cấp để xác định LD₅₀ của các nghiên liệu thuốc trên chuột nhắt trắng nằng đường uống theo phương pháp Behrens và phương pháp nghiên cứu độc tính bán trường diễn.

Trong nghiên cứu này, độc tính cấp và bán trường diễn của sản phẩm doxophyllin, điều chế từ theophyllin phản ứng trực tiếp với 2-bromomethyl-1,3-dioxolan được khảo sát. Kết quả đã xác định độc tính cấp: trên chuột nhắt trắng đã thử nghiệm, đã xác định LD₅₀  = 880 (800,72 - 959,28) mg/kg với độ tin cậy 95% (p=0,05); độc tính bán trường diễn: trên chuột nhắt trắng thử nghiệm, doxophyllin không gây độc tính bán trường diễn khi cho chuột uống liều 88mg/kg/ngày (1/10 LD₅₀) liên tục trong 6 tuần. Tất cả các chỉ số theo dõi về tình trạng chung, cân nặng, chức năng tạo máu, chức năng gan, chức năng thận và mô bệnh học gan, thận đều nằm trong giới hạn bình thường, không có sự khác biệt có ý nghĩa so với lô chứng.