Bệnh gan nhiễm mỡ do rối loạn chuyển hóa hiện là bệnh gan phổ biến nhất trên toàn thế giới, ảnh hưởng đến khoảng một phần ba người trưởng thành. Bệnh phát triển khi lượng mỡ dư thừa tích tụ bên trong các tế bào gan, có thể dẫn đến tổn thương gan nghiêm trọng và cũng làm tăng nguy cơ tử vong do bệnh tim mạch.

Một nghiên cứu gần đây từ Đại học Barcelona cho thấy một bước đột phá tiềm năng bằng cách sử dụng các loại thuốc hiện có. Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng hai loại thuốc, pemafibrate và telmisartan, có khả năng giảm đáng kể lượng mỡ trong gan ở mô hình động vật mắc bệnh này. Điều đáng khích lệ hơn nữa là, việc sử dụng cả hai loại thuốc này dường như không chỉ cải thiện sức khỏe gan mà còn giảm các nguy cơ tim mạch liên quan.

Do các lựa chọn điều trị cho tình trạng này vẫn còn hạn chế, những phát hiện này chỉ ra một phương pháp tiếp cận mới khả thi, có thể an toàn hơn và hiệu quả hơn nhiều so với các liệu pháp thử nghiệm.

Nghiên cứu này do Marta Alegret, giáo sư tại Khoa Dược và Khoa học Thực phẩm của Đại học Barcelona, ​​dẫn đầu và có sự hợp tác với một số viện nghiên cứu lớn, bao gồm Viện Y sinh học của Đại học Barcelona (IBUB), Khu vực CIBER về Sinh lý bệnh Béo phì và Dinh dưỡng (CIBEROBN) và Đại học Uppsala (Thụy Điển).

Nhiều loại thuốc thử nghiệm điều trị bệnh gan nhiễm mỡ liên quan đến rối loạn chuyển hóa (MASLD) - trước đây gọi là bệnh gan nhiễm mỡ - đã không vượt qua được các thử nghiệm lâm sàng, thường là do lo ngại về an toàn. Điều này đã thúc đẩy các nhà khoa học nghiên cứu việc tái sử dụng thuốc, tức là sử dụng các loại thuốc đã được phê duyệt cho các bệnh lý khác.

Chiến lược này có thể nhanh hơn, tiết kiệm chi phí hơn và an toàn hơn, đặc biệt là đối với giai đoạn đầu của MASLD thường không có triệu chứng.

Nhóm nghiên cứu đã thử nghiệm một loại thuốc hạ lipid máu (pemafibrate) và một loại thuốc huyết áp (telmisartan), cả hai đều được sử dụng để kiểm soát nguy cơ tim mạch. Pemafibrate hiện chỉ được bán trên thị trường Nhật Bản, trong khi telmisartan được kê đơn rộng rãi trên toàn thế giới. "Tỷ lệ tử vong do các nguyên nhân tim mạch là đáng kể ở những bệnh nhân mắc MASLD, và thường thì những bệnh nhân này cũng có cả hai yếu tố nguy cơ này cùng lúc", Alegret nhấn mạnh.

Để hiểu rõ hơn về cơ chế hoạt động của thuốc, các nhà nghiên cứu đã thử nghiệm chúng trên cả chuột và ấu trùng cá ngựa vằn. Cá ngựa vằn đã trở thành một mô hình quý giá để nghiên cứu bệnh gan vì quá trình trao đổi chất và chức năng gan của chúng có nhiều điểm tương đồng quan trọng với con người, đồng thời cho phép thực hiện các thí nghiệm nhanh hơn và tiết kiệm chi phí hơn.

Sự kết hợp giữa pemafibrate và telmisartan đã đảo ngược tình trạng tích tụ mỡ trong gan do chế độ ăn nhiều chất béo và fructose gây ra. Ở chuột, việc sử dụng một nửa liều của cả hai loại thuốc cùng lúc có hiệu quả tương đương với việc sử dụng liều đầy đủ của từng loại thuốc riêng lẻ.

"Liệu pháp phối hợp với các loại thuốc tác động lên các con đường sinh bệnh khác nhau có thể là một chiến lược tốt hơn so với liệu pháp đơn trị, nhờ vào các hiệu ứng hiệp đồng có thể có và giảm độc tính liên quan đến việc sử dụng liều lượng thấp hơn của mỗi loại thuốc", Alegret chỉ ra.

Ngoài việc cải thiện sức khỏe gan, phương pháp điều trị này cũng có thể làm giảm huyết áp và mức cholesterol. "Nó làm giảm huyết áp và mức cholesterol, và tất cả những điều này sẽ dẫn đến giảm nguy cơ mắc bệnh tim mạch", bà nhấn mạnh.

Nghiên cứu cũng tiết lộ rằng hai loại thuốc này hoạt động thông qua các con đường sinh học khác nhau. Lần đầu tiên, các nhà nghiên cứu đã xác định được vai trò quan trọng của protein PCK1 trong việc telmisartan làm giảm mỡ gan.

"Telmisartan là một loại thuốc đã được sử dụng trong các mô hình MASLD khác, nhưng chủ yếu ở giai đoạn tiến triển hơn của bệnh, và tác dụng có lợi của nó chủ yếu được cho là nhờ tác dụng chống viêm và chống xơ hóa. Nhưng ở giai đoạn đầu của bệnh, chưa có viêm hoặc xơ hóa, chỉ có sự tích tụ lipid", nhà nghiên cứu giải thích.

Ở động vật mắc MASLD, nồng độ PCK1 trong gan thấp hơn bình thường. Điều trị bằng telmisartan đã khôi phục lại nồng độ này, làm thay đổi cách gan xử lý chất dinh dưỡng.

"Sự gia tăng PCK1 này làm chuyển hướng dòng chảy của các chất chuyển hóa từ quá trình tổng hợp lipid sang quá trình tổng hợp glucose. Sự gia tăng sản xuất glucose này có thể gây tác động tiêu cực nếu glucose được xuất khẩu và tích tụ trong máu, vì nó có thể dẫn đến bệnh tiểu đường, nhưng chúng tôi nhận thấy rằng điều này không xảy ra", giáo sư của UB cho biết.

Mặc dù kết quả đầy hứa hẹn, nhưng nghiên cứu vẫn đang ở giai đoạn đầu. Các phát hiện này đến từ các nghiên cứu trên động vật, và cần nhiều nghiên cứu hơn nữa trước khi phương pháp điều trị này có thể được thử nghiệm trên người.

Nhóm nghiên cứu hiện đang tìm hiểu xem liệu sự kết hợp thuốc tương tự có thể hiệu quả ở các giai đoạn tiến triển hơn của bệnh, đặc biệt là khi có xơ gan. Họ cũng đang phát triển các mô hình mới bao gồm cả bệnh gan và bệnh tim mạch để xem liệu lợi ích có mở rộng ra ngoài phạm vi gan hay không.